Infertilité masculine et impuissance

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La prévalence de l'infertilité dans le monde, selon l'OMS, est d'environ 15%. On pense que dans environ 50% des cas, la cause est l’infertilité féminine, 30 à 40% - hommes et 20 à 30% c’est une combinaison de facteurs masculins et féminins. Ainsi, dans environ la moitié des couples souffrant de stérilité, le facteur masculin est prévalent.

Le concept moderne de gestion des couples avec infertilité suggère d'optimiser les processus de diagnostic et de traitement qui assurent la grossesse dans les plus brefs délais.

Il est possible d'utiliser toutes les capacités thérapeutiques et diagnostiques de la médecine moderne, y compris les technologies de reproduction assistée. Pendant ce temps, dans le respect de toutes les recommandations actuelles pour le traitement de l'infertilité, vous pouvez obtenir un résultat positif, ou d'identifier définitivement la futilité de tout traitement au niveau actuel de développement de la médecine.

Diagnostic de l'infertilité masculine

Tout d'abord, nous identifions le facteur de l'infertilité: masculin, féminin ou mixte. Deuxièmement, nous déterminons quelles violations se produisent. Troisièmement, nous découvrons quelle est la perspective du traitement. Quatrièmement, nous augmentons la confiance du patient dans la thérapie et le médecin traitant.

Quelles sont les caractéristiques du diagnostic de l'infertilité masculine? Lors du diagnostic, il faut respecter les normes et les algorithmes acceptés. Le diagnostic ne devrait pas être retardé; les équipements et les spécialistes doivent répondre aux exigences modernes; il est préférable de commencer le diagnostic avec des méthodes accessibles et le moins invasives possible.

En plus, on évalue les plaintes des patients. L’anamnèse de la maladie et de la vie, ainsi que des techniques d'examen physique sont utilisés dans le diagnostic de laboratoire et instrumentaux: analyse du sperme, la définition d'anticorps anti-spermatozoïdes, l'étude de l'état fonctionnel du sperme, la recherche sur l'inflammation dans le système génito-urinaire, les organes génitaux de l'échographie et Doppler. On détermine aussi les niveaux d'hormones dans le sang. Si nécessaire, des tests génétiques sont effectués, le niveau d'inhibine B est déterminé et le conseil médical génétique est effectué. On effectue différents types de biopsie testiculaire, des appendices et / ou des opérations de reconstruction simultanées sur le canal déférent.

Le rôle des facteurs défavorables de mode de vie dans le traitement conservateur de l'infertilité masculine

Tout traitement doit commencer par la correction des facteurs défavorables de mode de vie défavorables (l'obésité, le manque d'exercice, le tabagisme, surchauffes dans le sauna, etc.).

Dans une étude de N. Zampieri et ses collègues, on a considéré l'influence des facteurs défavorables d'un mode de vie sur la qualité d'un éjaculat chez les patients atteints d'infertilité. Dans 76% des cas des hommes qui cessent de fumer ou réduisent le nombre de cigarettes, et ne consomment pas de café et d'alcool, mangent des fruits et légumes chaque jour, et font des pas pour établir une vie sexuelle régulière, une amélioration marquée a été marquée dans les paramètres du sperme.

Des expositions professionnelles (travail sur les industries chaudes et avec des métaux lourds, les pesticides, les polymères, la poussière, le rayonnement, etc.) peuvent ausso contribuer à l’infertilité masculine.

Cimétidine, les inhibiteurs de Ca2+, spironolactone, les statines, certains antibiotiques, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, le lithium, les agents chimiothérapeutiques, les inhibiteurs de 5α-réductase, alpha-bloquants et autres.) - tout cela peut également entraîner l’infertilité.

Certains des patients sont la dysfonction érectile comme la cause l'infertilité masculine et peuvent bénéficier d'un traitement de ce problème. 

Inhibiteurs de la phosphodiesterase - et la spermatogenèse

Tout d'abord, il est nécessaire de décrire plus en détail les aspects biochimiques de la fonction érectile et de ses troubles.

Le rôle du guanosine monophosphate cyclique (cGMP) dans la régulation de l'activité fonctionnelle des cellules musculaires lisses de divers organes a été étudié avec suffisamment de détails. Le tissu du corps caverneux décharge d'oxyde d'azote (NO), libérée par les terminaisons nerveuses ou des cellules endothéliales vasculaires, ce qui déclenche une cascade des réactions biochimiques: NO diffuse dans les cellules musculaires lisses vasculaires et se lie à l'enzyme guanylate cyclase (GC), de sorte que l'activité de l'enzyme est fortement augmentée. Cela conduit à une augmentation de la production de GMPc qui, à son tour, active la protéine kinase, ce qui entraîne une diminution de la concentration intracellulaire des ions Ca2+. Le résultat du processus décrit est la relaxation des cellules musculaires lisses des vaisseaux du pénis.

La concentration de cGMP dans toutes les cellules est déterminée par le rapport entre le niveau de sa production de GC et le taux de sa désintégration, qui résulte de l'action des enzymes du groupe PDE. La violation de l'équilibre entre ces 2 processus conduit à une diminution de la concentration intracellulaire de cGMP, qui dans le tissu des corps caverneux se rencontre le plus souvent dans les perturbations de la libération de NO par les cellules endothéliales.

L'utilisation de nitrates est une contraindication stricte pour la nomination d'inhibiteurs de PDE-5 en raison de la possibilité de développer une hypotension sévère.

Plusieurs médicaments de ce groupe existant sur le marché aujourd'hui - sildénafil, tadalafil, vardénafil, udenafil et avanafil sont compétitifs sont interchangeables. Le sildénafil et le vardénafil ont dans leur structure moléculaire un anneau de purine similaire à GMPc. La présence d'éléments supplémentaires dans les molécules de ces médicaments leur donne une affinité plus élevée pour la PDE-5 par rapport au cGMP et à une sélectivité élevée pour cette forme particulière de l'enzyme.

L'apparition d'inhibiteurs sélectifs de la PDE-5 a stimulé un grand nombre d'études qui ont permis d'étudier les fonctions et la distribution dans les tissus de différents types de PDE, ainsi que la signification clinique des effets pharmacologiques sur ces enzymes.

Les fonctions de différents types de PDE dans le système cardiovasculaire sont étudiées plus amplement. Le premier inhibiteur sélectif du sildénafil PDE-5 a été initialement étudié comme médicament antianginal.

L'inhibition de l'enzyme PDE-5 bloque l'hydrolyse du cGMP, ce qui entraîne une forte augmentation de sa concentration. Il convient de noter que les inhibiteurs de la PDE-5 ne provoquent pas une érection, mais seulement facilitent son développement par l'action de NO endogène, libéré de terminaisons nerveuses et des cellules endothéliales et l'amélioration de la synthèse de l'enzyme HZ cGMP. La relaxation des cellules musculaires lisses conduit à l'expansion des artères et des sinus des corps caverneux, ce qui assure la réalisation du niveau de pression artérielle intracaverneuse nécessaire pour l'érection. 

Les inhibiteurs de la PDE-5 sont les préparations orales les plus efficaces et les plus sûres pour le traitement de l'ED et sont recommandés comme agents de première ligne. Le nombre de patients prenant ces médicaments continue d'augmenter parallèlement à l'augmentation de la prévalence de l'ED.

Le sildénafil et le vardénafil ont une sélectivité similaire pour les PDE-5, et à des concentrations physiologiques, ils peuvent aussi avoir une faible action inhibitrice sur la PDE-1 et -6. Action sur la PDE-6 explique la possibilité des troubles de la perception des couleurs dans la prise de ces médicaments.

Tadalafil à des concentrations physiologiques, peut aussi inhiber la PDE-6. En outre, ce médicament agit sur la PDE-11.

Divers chercheurs ont trouvé l'épithélium de germes 11 PDE-des tubules séminifères, cellules Leydig et le sperme.

Selon R.W. Baxendale et al., PDE-11 est l'isoforme le plus largement représentée dans les testicules. En même temps, dans le sperme humain clairement identifiés sont PDE-1 et -4. Ainsi, selon J.D. Fisch et E.T. Lewis, l'inhibition de ces isoformes a amélioré la motilité des spermatozoïdes chez les animaux de laboratoire. L'expérience a démontré que l'inhibition de l'activité de PDE-11 réduit la concentration de spermatozoïdes, la quantité de formes actives motiles et le pourcentage de spermatozoïdes viables dans des souris de laboratoire.

Il est prouvé que la PDE-11 est impliqué dans la capacitation des spermatozoïdes.

Sildénafil n'a eu aucun effet sur la motilité, la viabilité, l'intégrité de la membrane du sperme ou de leur capacité de pénétration du sperme chez les donneurs et chez les patients infertiles. L'addition de diverses concentrations de sildénafil dans 85 échantillons de sperme in vitro a montré une augmentation de la motilité des spermatozoïdes en différents moments après l'éjaculation.

De petites doses de sildénafil améliorent la motilité des spermatozoïdes et empêchent la réaction acrosomique prématurée, ce qui provoque un échec de la fécondation.

D'après les résultats, à double insu, les études croisées contrôlées par placebo de sildénafil dans les paramètres du sperme chez les sujets sains de sexe masculin ne sont pas affectés de manière significative.

Certains essais contrôlés ont montré une augmentation statistiquement significative du pourcentage de spermatozoïdes se déplaçant rapidement après la prise de sildénafil.

L'amélioration de la motilité des spermatozoïdes contre le sildénafil est associée à une stimulation sexuelle accrue et à une augmentation de la fonction sécrétoire de la prostate, ce qui entraîne une augmentation de la motilité des spermatozoïdes.

Ainsi, les inhibiteurs de PDE5 n'affectent pas le volume de l'éjaculat, la concentration et l'intégrité de la membrane du sperme, la capacité du sperme à pénétrer dans l'ovule. Le sildénafil augmente la mobilité et la viabilité des spermatozoïdes in vivo et in vitro. Cependant, ces valeurs augmentent avec de faibles doses et diminuent à des concentrations élevées d'inhibiteurs de PDE-5.

Nouvelles formes de sildenafil

En plus du premier médicament à base de sildenafil, des génériques sont apparus sur le marché.

De nombreux facteurs influent les préférences du patient dans le choix des médicaments, y compris l'efficacité, la qualité des érections, la gamme des effets secondaires et le coût du traitement. Selon I. Eardley et al., l'efficacité est le déterminant le plus important des préférences des patients. Une importance moindre est attachée à la portabilité, à la sécurité, à la possibilité de combiner avec d'autres médicaments, au coût, à la vitesse du début de l'action et à sa durée.

L'efficacité clinique des génériques du Viagra est comparable à celle de l'original et n'a pas de différences significatives. Les préparations sont bioéquivalentes. En même temps, le coût du générique est nettement inférieur.

Le principal avantage des nouveaux génériques est la possibilité de diviser la pilule en plusieurs parties, ce qui signifie qu'il est possible de sélectionner la dose individuellement, en fonction de la situation clinique réelle, de la pathologie concomitante et des changements de thérapie. 

Ceci est particulièrement important pour les patients atteints de pathologie concomitante, car le risque d'effets secondaires augmente avec le dosage, d'une part, et est proportionnel au nombre de médicaments pris, d'autre part. Ainsi, la possibilité d'arrêter à 75 mg (au lieu de 100mg) aidera également à réduire le risque de développer des phénomènes indésirables associés au sildenafil.

Conclusion

Ainsi, dans l'examen et le traitement des hommes atteints d'infertilité, le diagnostic est nécessaire. Il est nécessaire d'adhérer aux normes et aux algorithmes adoptés. 

Selon la cause identifiée, différents types de thérapie de stérilité masculine sont prescrits. Il convient de noter que certains patients ont une ED. La thérapie de cette maladie ne doit pas inhiber la spermatogenèse. Le sildenafil est le plus sûr et étudié à cet égard. La possibilité de prescrire des doses minimes et sélectionnées individuellement le médicament avec du sildenafil peut conduire non seulement à la restauration d'une érection, mais aussi à une amélioration de la fertilité des hommes.